南医大科研组揭示肝癌“幕后推手”提出治疗新路

　　日前，南京医科大学基础医学院高威教授课题组在《肝脏病学》（Hepatology）发表论文，研究聚焦一种名为GPC3的蛋白，它在肝癌细胞膜表面存在特异性高表达，通过掌握促进肿瘤发生的“信号通路”来促进肝癌的发生。这项研究为肝癌的靶向性治疗提供了崭新的设计思路。

　　肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率远高于其它国家，具有确诊晚、手术复发率高、耐药强的特点，目前临床治疗药物十分有限。研究显示，在肝癌病人中，约有90%存在通路的过度激活。Wnt与肝癌细胞表面的结合后启动了Wnt信号通路，信号传递到细胞内，就会促进肿瘤基因的表达。因此，理论上，只要瞄准Wnt或Frizzled来干扰Wnt通路发射信号，肝癌的发生就会受到抑制。

　　但是，由于Wnt和Frizzled它们在正常细胞的生理活动中也发挥着广泛作用，如果直接攻击它们势必“杀敌一千，自损八百”，因此不能对Wnt和Frizzled轻举妄动，以免伤及无辜。所以，研究人员将目光转向它们背后的“挟持者”GPC3蛋白。

　　高威教授介绍说：“就好比Wnt是增殖信号，Frizzled是信号接收器，GPC3则是肝癌细胞上特有的信号增强器。”GPC3通过“挟持”Wnt和Frizzled，将Wnt信号放大来促进肝细胞癌不断增殖，这提示了研究人员可以通过以GPC3为靶标实施精准打击。

　　该课题组分析了GPC3的结构特征，模拟了GPC3挟持Wnt与Frizzled的“作案过程”，确定了“挟持”位点。那么，是否可以设计药物通过干预“挟持”位点来抑制Wnt信号呢？答案是肯定的。目前，该实验室已筛选了多个靶向GPC3的抗体，其中便有一种抗体能够解除GPC3对Wnt的“挟持”，即使有大量Wnt的存在，肝癌细胞上的GPC3也被抗体所“制止”，不能再肆意地激活Wnt信号，从而抑制了肝癌的增殖。